No jantar de Ação de Graças, a famÃlia de Kara comemora o dia com Mon-El, Winn e James, quando, de repente, um portal dimensional abre no meio da sala. Superman Ciborgue libera um vÃrus no bar alienÃgena que mata todos eles, exceto Mon-El, que fica em quarentena por estar infectado. Eliza, a mãe adotiva de Kara, descobre que o vÃrus veio de Krypton e pode se espalhar mais ainda se demorar para ser tratado. Na Fortaleza da Solidão, Kara descobre que Superman Ciborgue foi atrás do projeto “Medusa”, um vÃrus criado pelo pai de Kara para matar todos os alienÃgenas não-Kryptonianos em caso de uma invasão. Superman Ciborgue ataca a L-Corp procurando um isótopo necessário para espalhar mais ainda o vÃrus, mas Kara o impede. Alex assume ser lésbica para sua mãe, Eliza, que a apoia totalmente. Kara conta para Lena que Lillian é a lÃder da Cadmus e quer sua ajuda encontrá-la, mas Lena se recusa. Lena dá a Lillian o isótopo para que ela possa espalhar o vÃrus por toda a cidade. Kara e J’onn confrontam Lillian, Lena e Superman Ciborgue antes que o projeto Medusa seja lançado. J’onn luta com Superman Ciborgue e se transforma em um Marciano Branco, enquanto Kara tenta parar o projeto Medusa, mas não consegue. Medusa é lançado, mas falha, pois Lena trocou o verdadeiro isótopo por um falso para ganhar a confiança de Lillian. Lillian é presa, mas Superman Ciborgue consegue fugir. Mon-El é curado da infecção do vÃrus e Eliza usa o projeto Medusa para restaurar a forma de Marciano Verde de J’onn. Maggie e Alex se beijam depois de Maggie admitir que tem sentimentos por Alex. Uma raça alienÃgena desconhecida procura por Mon-El. Barry Allen e Cisco Ramon chegam de uma outra Terra para pedir a ajuda de Kara.